本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
8 h9 l- G! p6 J$ C$ X. t3 R/ E, x" a8 h* z$ K2 E% z# {
http://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html
3 e) L* r \% h5 y: G& }6 a产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 22 s3 Z( P7 ]4 E5 x- V& V7 t
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 ' @' a+ d+ J5 t' U, n
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2]
5 A+ d- L, b/ H* J( g: e9 M体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
9 T% @. |2 O Q3 D+ }体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
% [" {$ F1 R3 ?4 }( f) x% l" e特征 ) ]' Q" J5 Y3 Y* D
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最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。, c7 S5 A% L* p' m3 H
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临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg
% H2 R5 ~ n& ?: h2013年12-24日
% w$ E7 P( R+ {' l% |老马(925951365) 11:23:426 \) O4 u3 [" w# Z$ |
有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床5 G/ }! c5 `& ~0 Y+ K8 O
老马(925951365) 11:38:194 v1 N/ h, d* m* i- ^: N
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
" l4 f8 u+ M0 B( z5 U' a凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗& Q; T m! u& `# O0 e1 o
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵
- w2 H t( ^* O6 Q$ C2 w2 L等明年,大家就可以联BIBF1120了 _0 a# h9 r+ }2 e* g: H/ f# H
老马(925951365) 11:57:30" m" l$ d% U) M6 c; g( G2 P. ?
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
& q: n6 p* U G) V+ `& S老马(925951365) 11:59:08
& l# D% {' c! D4 y& m* iBIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行% D6 w+ x. @% i. P" \/ k
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
- v9 j8 f( E I9 I, w这药副作用不大,每天150mg*2. X/ {! M' `$ D- e: |, g
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了8 U7 r4 P. D. |, x) e+ I/ X
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