学习吧，绕不过的通路和靶标——补充：ALK、ROSI基因重排与相关药物（第29页）

　　EGFR在肿瘤细胞中常常过表达，正因为如此，它成了肿瘤治疗的重要
靶标，这有点“枪打出头鸟”的意味。

      要认识EGFR基因，可能先认识专打EGFR的药物会更容易。目前已有
多种针对EGFR的靶向药物，按照药物的作用机制，可以将这些药物分为5
类：1、作用于EGFR激酶区的小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI），
这类药有吉非替尼、厄洛替尼，那是我们最熟悉不过的；2、作用于EGFR
胞外域部分的单克隆抗体（mAB），有西妥昔单抗（即商品名为“爱必妥
”的单抗）、帕尼单抗，这类单抗我们很少使用也比较陌生；3、利用
RNAi作用机理特异性降解EGFR的RNAi药物，我们对此更陌生；4、与
EGFR单克隆抗体偶联的细胞毒素、细胞杀伤因子、放射性粒子等，这类药
物能选择性杀死富含EGFR的肿瘤细胞，其实这类药物已经不是靶向药，而
是与EGFR单克隆抗体联合使用的化疗和放疗；5、阻碍EGFR的二聚化/寡
聚化进而抑制EGFR的激活的药物，这类药物或许还在研究或试验中，暂时
连药物名称编号也找不到。实际上，我们只认识EGFR－TKI，还知道mAB
，其他几类，就暂时存放在“盼望”的柜子里吧。

　　现在看看EGFR基因与EGFR－TKI药物的关系。或许EGFR－TKI设计的
时候就不是把普通的（或称野生的）EGFR作为靶标，而专门打击EGFR中
的另类分子，即外显子18或19或21发生突变的EGFR，是因为那些突变的
EGFR是促进肿瘤发展最强大的动力？还是因为那些突变的EGFR最容易被
EGFR－TKI收拾？我们就无从考究，反正既成的事实是这样：EGFR－TKI
对外显子18或19或21发生突变的EGFR，有效率可高达80%，而对普通的
（野生的）EGFR据说基本无效，所以，吴一龙先生呼吁要对没有基因突变
的却要使用EGFR－TKI的说“NO！”。

　　我们论坛常会出现与上述不符的用药结果，即有突变的却无效，没有
突变的却有效。我想这首先要考虑一个问题，就是检测的准确性，有权威
的医生透露，早些年检测基因突变的手段方法较落后或不成熟，因此存在
很多“假阳性”或“假阴性”，我们如果遇上这个假，我们对靶向治疗要
么盲目地空欢喜一场，或盲目地放弃EGFR－TKI，错过大好机会。因此，
能不能准确地检测基因突变，事关整个抗癌的大局，必须挑选可信度较高
的检测机构不可。

　　除了检测的准确性问题，我想还有EGFR表达的高低的问题，EGFR－
TKI对野生的EGFR并非绝对无效，如我在“之三”时说过那样，EGFR－
TKI对野生的EGFR只是不如对突变的EGFR那么凌厉猛烈，而且有效的时间
很短暂。因此，即使基因无突变，使用EGFR－TKI也不是必定无效的，在
病情平稳时候，短时尝试一下也不无益处。

　　除了上述所说的，还有一个可能是很重要的甚至是决定性的原因导致
虽然EGFR基因突变但使用EGFR－TKI却完全无效，那就是在EGFR－TKI和
EGFR之间存在一种东西起着阻隔作用，目前已知的这样的东西可能有：1
、EGFR外显子20突变，在非小细胞肺癌中，这种突变发生率约为1.6%，
约占EGFR突变9%，这就是我们所知的EGFR外显子20的p.T790M点突变
；我们需要注意，此T790M是天然，不是用了EGFR－TKI之后获得的，这
种T790M的存在，使EGFR－TKI初始治疗就无效。2、MET基因，这留在
以后的章节再论说。

　　至此，我们就对EGFR通路里的EGFR基因、EGFR基因的几种突变、打
击EGFR基因的EGFR－TKI，以及EGFR－TKI失效等有一个大致的了解。

沙发!!!!!!!!

憨叔辛苦了～～～～  我们要不断学习，只有学习才能延长亲人的生命

谢谢憨叔！

又看一集，期待憨叔快快写到CMET这一集。我家19突变易特无效，现用184联易有效，想尽快搞清怎么下一步用药～～

跟随憨豆叔扫盲，憨叔辛苦了，注意休息。

谢谢憨豆精神！收藏了。

憨叔辛苦了

感谢憨叔的辛劳成果，努力学习中，期待下集

我想每一个上论坛的病友看到憨叔的贴子总是心存感激，我们也许根本没有机会将心底那种诚肯的谢意很好的在憨叔面前展现出来，甚至一些病友或者家属因为病情紧急只能匆匆的读贴，也有的不幸匆匆离开论坛，但我坚信每一位来到过共舞论坛的朋友，无论我们的抗癌路走到哪一步，我们心中都会有憨叔的影子，也许永远都不会忘记你带给我们的科普、分享和指导。憨叔，你是我们的太阳☀️，你要多多保重，注意休息．我们唯有祝福！