本帖最后由 老马 于 2013-6-23 03:12 编辑
CO-1686治疗EGFR突变非小细胞肺癌I期临床实验令人鼓舞的结果
Clovis Oncology’s CO-1686 Demonstrates Encouraging Results from Ongoing Phase I/II Study in EGFR-mutant Non-Small Cell Lung Cancer
http://phx.corporate-ir.net/phoe ... 6172&highlight=
在美国和法国开展的CO-1686 I期剂量递增研究，入组对象是42名 EGFR突变的IIIB或者四期非小细胞肺癌复发患者。患者不强制要求T790突变阳性。研究目标是典型的I期临床试验阶段：确定安全性和耐受性，评估的药动学特征，最大耐受剂量（MTD）和推荐的二期剂量（RP2D），以及鉴定初步疗效信号。
ASCO2013大会报告中共有6名T790突变的病人治疗有效（共有18名T790突变的病人），其中4名病人肿瘤缩小50%以上，2名病人肿瘤缩小超过20%。
（1）一名病人为19突变合并T790突变，吃特耐药后快速进展，入300mg BID组，无进展时间超过18周，肿瘤缩小50%以上，仍然有效中。
（2）一名病人为21突变合并T790突变，经历了6线治疗，包括特罗凯和PF00299804，
入900mg BID组，无进展时间超过12周，仍然有效中，肺部原发、脑部和肝部转移均缩小。
（3）一名病人为19突变合并T790突变，经历了2线治疗，入900mg BID组，无进展时间超过9周，肿瘤缩小50%以上，仍然有效中。
（4）一名病人为19突变合并T790突变，经历了2线治疗（包括化疗和特罗凯），入900mg BID组，无进展时间超过9周，肿瘤缩小50%以上，仍然有效中。
（5）二名T790突变的病人，肿瘤缩小超过20%。
900mg BID组共有6名病人，1名无法评估，1名T790阴性，四名T790突变，3名肿瘤缩小50%以上，1名稳定。
CO-1686耐受性良好，62%的病人观察到副作用，最常见的副作用是乏力（19%），恶心（17%），腹泻（14%），肌肉痉挛（10%）和贫血（10%），均为1－2级副作用。一名糖尿病人（服用降糖药）在150mg QD组发生低血糖。900mg BID组有一名病人在第三天发生3级厌食和乏力、3级肝功能异常和2级腹泻。
临床前数据认为病人的最低血药浓度需要超过200ng/mL（每天12－18小时）（300mg每天二次）。临床数据显示病人的最低血药浓度超过200ng/mL（每天持续16小时以上），平均无进展时间194天，50%的病人肿瘤缩小超过10%；病人的最低血药浓度超过200ng/mL（每天持续16小时以下），平均无进展时间72.5天，8%的病人肿瘤缩小超过10%。
1期临床中使用的是CO-1686游离碱胶囊，以后打算使用CO-1686氢溴酸盐片。之前的动物模型结果显示，CO-1686氢溴酸盐的血药浓度是游离碱的3-10倍。1期健康人的临床试验结果显示，CO-1686氢溴酸盐片提高了2-3倍的吸收率。
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剂量分组：
副作用：
CLVS_ASCO_2013_poster_CO1686_P1monotx_abstract2524.PDF
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CO-1686-008_ASCO_abstract_FINAL_05Feb2013[1].pdf
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