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本帖最后由 老马 于 2013-6-9 12:00 编辑
来自美国纽黑文耶鲁大学医学院的Scott Gettinger博士,提出了首次在人类上的进行ALK/EGFR抑制剂- AP26113的剂量调查研究,这是在晚期恶性肿瘤病患身上进行得。AP26113是一种新型,合成,口服活性的TKI,被认为抑制ALK阳性和EGFR的变异型活动性的形式,也有TKI抵抗型形式,其包括L1196M(ALK) 和T790M(EGFR)。不过,AP26113不抑制固定型EGFR。这项剂量调查性研究在目前34名登记的病人上前进着,他们中有29个有NSCLC。尽管这些主要是1/2级的,但其最常见的不良反应是恶心,疲劳和腹泻。最初疗效的数据显示了接受60 mg 剂量的ALK阳性病人包括对克唑替尼固定型和抵抗型上的活动情况,还有接受120 mg 剂量的EGFR变异型病人上的缓解情况。Gettinger博士强调2期进展研究将包括4个病人群体:ALK阳性的NSCLC病人,他们对前ALK靶向治疗疗法呈现抵抗性;EGFR变异型的NSCLC病人易对EGFR靶向疗法产生抗性。
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共36条精彩回复,最后回复于 2019-11-20 20:07
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2012年9月29日电 /生物谷BIOON/ --Ariad制药公司宣布,一项早期试验数据表明,实验性药物AP26113能够缩小间变性淋巴瘤激酶 (ALK)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤。
目前,Afiad公司正在ALK基因突变阳性及表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌患者中测试AP26113。
该项I/II期试验共招募了34例患者,目的是为后期试验确定出理想的剂量。
初步试验数据显示,参与5个剂量水平评估的11例患者,有8例肿瘤得到了部分缩小。在该组中,有2例患者先前未接受辉瑞(Pfizer)Xalkori的治疗,肿瘤也得到了缩小。Xalkori也是靶向于ALK突变阳性的肺癌药物。
该项研究还评价了对罗氏(Roche)肺癌药物Tarceva治疗停止响应的6例EGFR突变阳性患者,其中由1例肿瘤部分缩小,有2例肿瘤稳定,3例肿瘤恶化。
Ariad公司称,有19人仍在参与试验,其中16人正接受最高剂量AP26113的治疗。
AP26113常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻。但高剂量组中有1例患者肝酶水平升高,这是种肝脏毒性信号。
Ariad公司CEO Harvey Berger称:“计划在今年年底前启动该项研究的II期临床试验部分。我们的目标是,首先开发AP26113用于ALK突变阳性的非小细胞肺癌,然后再开发用于对现有疗法产生抗性或不耐受的非小细胞肺癌。”
非小细胞肺癌中,约有4%的患者携带ALK基因突变,约15%的患者携带EGFR突变。 |
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在亚洲,EGFR/ALK 这两个靶点,可以蒙对很高比例的病人,挺有前途的。特别对于那些肿瘤比较难以取活检的病例。 |
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本帖最后由 老马 于 2012-10-18 02:39 编辑
是啊,看上去副作用不大,剂量也才60mg每天,相当可行。
AP26113.pdf
(426.86 KB, 下载次数: 323)
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个人公众号:treeofhope
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中文专利已经下载到了,周末大家讨论一下。![](static/image/smiley/default/smile.gif) |
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个人公众号:treeofhope
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最好是做了有对照的PH2以后,并且成功了,再考虑尝试,现在有点早,方向倒是非常好,很有可能做成药,不过这是一个小公司,把这么早期的东西拿出来吹,可能是想找到合作伙伴,找到投资商,否则根本不会爆出来,爆出来的东西都要慎重,很多好东西,根本不用拿出来卖,有大把人追到家门口去找你投资的。哎,有点纠结啊。 |
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bkcui 发表于 2012-10-18 09:50
最好是做了有对照的PH2以后,并且成功了,再考虑尝试,现在有点早,方向倒是非常好,很有可能做成药,不过这 ...
即使做成功了,要面临crizotinib 和 erlotinib,两大巨头的绞杀,也是只能够在夹缝中生存,也是挺难的。 |
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听着很有吸引力的
不知道这种方法可不可行:如果egfr耐药了 即使之前alk没有突变 可用克拉错替尼 |
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老马 发表于 2012-10-18 02:40
中文专利已经下载到了,周末大家讨论一下。
一个美国肺癌病人发来的消息:“我的主治医生告诉我好几种新药在试验阶段如WZ4002,AP26113,Dacomitinib。目的是对付特罗凯耐药以后的治疗。”
老马,这三种药中一种即WZ4002之前曾讨论过和进行过(好像因剂量问题卡了一下);现在这AP26113资料较完整,剂量也有了,就可以进入实际操作。 |
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我是肿瘤病人,不是肿瘤医生;我的一切意见仅供参考,千万别与正规医嘱等同。
欢迎光顾:(http://blog.sina.com.cn/u/5306366644)
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