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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7646 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 3 Q# M6 D  x4 H" E/ l

; N/ K7 L4 t0 {# C5 @/ q& ]原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈- p6 _3 l) V, s# q  P$ H+ t+ A
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0 Q2 |% H9 W  \
* _) V6 x9 H* [+ \, Z2 c        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%' O  ~2 V4 |" e

5 |$ E$ d% R, ]$ J. a% T        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
. r1 k0 E8 F+ L7 Y' R
  ]& _! `' m9 Z) z$ Z9 m& ?        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。+ M( l9 ]' ^0 w+ U0 x
   
6 S5 T, P5 F# x# l( U( v        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
& D* j6 h+ G" f# t2 `5 @  ~" H6 _( C2 R8 _" w% z# I) e
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!5 v8 q/ a. q% P' P4 M4 l8 e, l
- \; ?: z$ W* H) T) E9 [. `
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。$ t' V( J! f4 J. g. i

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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
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        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。& g9 A' P  {4 g7 _4 z! q

3 @, c* ?' [5 ~1 j" u        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。- g! U1 R' r7 R

. u( F+ X; T  c9 F6 Q' A        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。6 _/ j. V# {" |

, ?$ R* u8 \6 ]7 u        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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, t4 V0 b! ^) @( g- C& ^; C  C  W
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

+ z! b- C" O9 I, l& M4 ^; ~        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。* N- t" P6 u( E
$ z! t. f+ [2 z4 i/ Q
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。" h0 h& E$ ]$ ^7 [( N' J( k& A
# ]$ T0 D6 e: Z5 X6 `& p% }
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
2 ~9 U- w, p9 V% {; i( X$ ?$ e4 g$ A* y
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。: H" h7 f3 R7 C- i# z

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PD-1联合E7080-控制率96%
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        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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' R0 t4 e) c) K7 ^% P        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。! P% V" U9 r, k
  W) i% F; A0 n# F$ [
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:9 |8 {& q+ v. \' u- j( r5 L
) I3 P' C& f5 t' e0 T5 U# \, x
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
, \% c: C* C  l8 `2 u& K) h. m( X0 Z
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。3 d4 f# M; o- D5 z5 v6 ^

' X% Q6 v2 N; L
三阴乳腺癌(一线)
% \( g; f) V- `. L5 @% j% }
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。# |4 \8 D! n- f
) p3 Y0 |$ \: ]/ X# C
三阴乳腺癌
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        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌
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        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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3 U& X$ ^. d6 H% N" H3 }3 \/ K
宫颈癌
" e8 c' {! g* C1 z
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%9 j( U2 ]: V) b" V

/ s( C6 B% \! p3 Z8 @, S! Q参考资料:
( Q  a& I" s$ J[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ! J5 c: G- i, }
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
/ l4 d$ K4 x4 x- n: i: m1 P[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ; h( C+ E' c7 D, B7 g& S" R
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html . I7 m, }9 z  y- t
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
, d3 p+ k" A, m[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 4 Y3 d2 a0 l+ i1 _- {! v
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
+ |8 Y: K! q7 l4 t1 w8 B[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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