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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 3 Q# M6 D x4 H" E/ l
; N/ K7 L4 t0 {# C5 @/ q& ]原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈- p6 _3 l) V, s# q P$ H+ t+ A
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* _) V6 x9 H* [+ \, Z2 c 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。' O ~2 V4 |" e
5 |$ E$ d% R, ]$ J. a% T 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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]& _! `' m9 Z) z$ Z9 m& ? PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。+ M( l9 ]' ^0 w+ U0 x
6 S5 T, P5 F# x# l( U( v 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!5 v8 q/ a. q% P' P4 M4 l8 e, l
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。$ t' V( J! f4 J. g. i
. I/ o1 W! H2 M" v( K+ P7 PPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% + ~# n5 o$ X/ \, \' ~( G
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。& g9 A' P {4 g7 _4 z! q
3 @, c* ?' [5 ~1 j" u 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。- g! U1 R' r7 R
. u( F+ X; T c9 F6 Q' A 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。6 _/ j. V# {" |
, ?$ R* u8 \6 ]7 u 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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, t4 V0 b! ^) @( g- C& ^; C C WPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
+ z! b- C" O9 I, l& M4 ^; ~ 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。* N- t" P6 u( E
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。" h0 h& E$ ]$ ^7 [( N' J( k& A
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。: H" h7 f3 R7 C- i# z
5 V6 X( o0 }. c# E+ @PD-1联合E7080-控制率96% , f4 u+ L9 |7 Z! u
临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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' R0 t4 e) c) K7 ^% P 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。! P% V" U9 r, k
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:9 |8 {& q+ v. \' u- j( r5 L
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。3 d4 f# M; o- D5 z5 v6 ^
' X% Q6 v2 N; L三阴乳腺癌(一线) % \( g; f) V- `. L5 @% j% }
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。# |4 \8 D! n- f
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三阴乳腺癌 0 e/ q; | Y" }' a/ f' B
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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4 V, ]# P! l6 [- ?胃癌 / W" s% w! X( e& C. Z* s
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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3 U& X$ ^. d6 H% N" H3 }3 \/ K宫颈癌 " e8 c' {! g* C1 z
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。9 j( U2 ]: V) b" V
/ s( C6 B% \! p3 Z8 @, S! Q参考资料:
( Q a& I" s$ J[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ! J5 c: G- i, }
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
/ l4 d$ K4 x4 x- n: i: m1 P[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ; h( C+ E' c7 D, B7 g& S" R
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html . I7 m, }9 z y- t
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
, d3 p+ k" A, m[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 4 Y3 d2 a0 l+ i1 _- {! v
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
+ |8 Y: K! q7 l4 t1 w8 B[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
& x, h6 r ?" c# g! d更多精彩内容
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6 x7 V0 \' T+ o. W# t5 I——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相% r! }6 E- s7 p% k8 _
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