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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6915 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 0 w; d8 i, ~( _
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈3 J7 _' Y$ {3 N5 A9 [6 B6 E
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! i/ b% N. A# e6 x+ X. }8 I' E2 ~
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%1 R& |1 q' Y# M* J

8 i+ l. p; V8 T3 Y6 D  g        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。! A1 _( X' m; ]8 z+ @6 }+ V$ v

3 Z* B, t4 \) s9 T        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
2 u# }1 f5 e5 i    / n! x, L+ ^! ^4 W6 d
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
; w7 C: i2 C7 z( G, K# d$ [3 Z
. V6 s; p0 O" m- M! `# Q1 t0 a        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
8 ?0 `3 H- ~# w) B/ [. a
) \; `* Z# H: ]' J( e$ m8 k        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。, m" S2 W+ h6 b( P1 L* Y7 `
" D: D5 s. c* m* e  @& O! W
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

- k6 A4 R4 o5 f9 m/ C: c# C        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
! z6 o  E' u- g# \) L; w7 p( H; Q/ }
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。; @4 l7 n$ s. \) a+ ^) o/ L$ P

$ d  Q+ m. e' d- S        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
1 z8 j. p% V3 J% x& P
% [  t) c6 s$ k  T" f" `        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
8 s5 U3 u4 u8 E. g1 D+ F3 `4 R% g8 v
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
* H: `! Q4 ?* U% r* @
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
  t' N8 r- |4 n5 K" s$ H+ w+ [# E, i& s1 v. b
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。+ N/ w* P& k/ p8 v. J( E
4 p. ~* F9 ?, O
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。6 q0 t  q9 `* R& `+ m+ o, P" \% r- T# _

% ]  L8 B/ G7 {" e- R6 O; k, y        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。8 l5 g2 R* Q) K! P, F8 h+ Z& u5 R

! w1 l: r/ C9 [. T
PD-1联合E7080-控制率96%
! r: H, u$ V# n! g8 L& T
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
- M* ~3 Z- r0 b$ _. u9 b9 Z: q$ E; a) ~2 y$ ^; P: `
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
. R  m4 j1 b: ]5 c: _
$ A9 @3 A+ |) M- T        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
  D# h% X) x" _  c3 r% N( a: m% p! `& a" \0 C: [' V- M
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
4 n* c0 v. m$ h
6 k: K' w. ^, A) g# q$ M        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。7 ~0 t- w+ D1 t% K3 V9 j7 B$ W

% Q# U$ N  B9 K' _' J- I; s! B
三阴乳腺癌(一线)
$ A) A$ C; X/ _7 v
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
4 d* n+ A5 U' f# q; c7 R
3 J( U2 ]' G! u; F6 s
三阴乳腺癌
# q/ r2 b9 P) j2 b( G) [" ?: ~
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
4 }; T3 C0 k0 q) X, t+ Z5 [+ C1 H6 j7 Y
胃癌

0 r; d7 ]- C, {4 w3 s# |, J        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
$ Y# ]# M& Z( B* ?, {8 \; l4 L3 D0 o/ [/ \- H. v+ L
宫颈癌
2 u0 ~' _; X  j2 k3 `6 X; F/ G
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
; z8 |2 }  ?6 c  x( H* ~9 z& j4 d  @( y$ N6 `
参考资料:$ O( S7 \# E' `+ Y( O, F- \
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 9 k4 m' A& D, O) K- H+ n0 J
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html   {+ A$ u# O, S( n1 d
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ' C* F1 u& ]  U/ h# L' e  d5 e; z
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 2 ~7 f# M2 K4 b7 K4 ?" l
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html & y! x7 k7 u) p- f+ {0 |/ {8 e
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
( a, A9 J" }& {" X, b/ E[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
6 |4 C& K: Z( ?% K$ R1 `[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
( g( ?2 b# d6 Q2 c# _
更多精彩内容
& ]. ^+ j0 [0 y9 B( r* k除了PD1,免疫治疗还有很多!
9 C0 y6 L: [* [* G4 n——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总) I6 v+ _3 }% W% r+ C
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