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一代:克唑替尼
# u9 W# |& _1 j3 }4 f优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
3 N6 Y+ A( T& B缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小); c* c+ V2 `& _
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)( P+ c3 l8 I! i: O& W: `
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院) \8 i7 E9 \$ ]6 u3 m( |
肾毒性——肾功能正常不用采取措施& X$ G! q, ], ]) [6 M
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)9 U$ ~0 n1 [1 L) f; F2 |+ i8 y
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 . a- D, v0 c, w$ A2 n8 a% F+ H; a+ b
9 y" @' K" e1 b1 v m. m2 n
二代:AP26113# ~) y( V2 T+ r& e5 ^3 J2 v
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
. h5 B) z2 D+ m7 l; R+ u- O: P缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。# Z# i1 m8 i& i: M5 c
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
' E, g3 l4 L1 \! ^ @; H肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
: s j3 Y( k* v* \* l- H/ q8 Q间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。- b V) j7 Q$ {
# b' Z% W9 l8 a+ J3 n" X& v( j" {二代:LDK378
) T& M$ u* |, W5 K" p- Q y' _优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。2 s' R ?9 k/ _0 L% U8 r
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
3 `, q" ]0 a/ ^8 e; {5 K外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度): f1 ?) C$ d0 w/ {0 L* G1 f0 M
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
# q2 P( o, Z: @1 M肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
- l& \7 W+ N2 U# ?7 u3 c, i请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
9 i" [$ X; w7 e* ^优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
. J" R+ v$ i7 `' ]% i# J( {缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
6 h+ L: F$ |" [- v1 h- o毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)) v! Y; o) C$ k& r
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
( [! e$ F6 Z2 BY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
1 {, x: W o- m) y: J$ |( [/ |肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)7 M1 f: m2 h* q! [+ o
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
# p( F# [' {/ c3 K1 _光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)+ M) n) R5 \! K9 g0 Y8 D' T
外周水肿——利尿(中度)- V5 g$ Y2 z; G8 f3 G J0 T
0 i! Q5 N4 `- x, |
ALK获得性耐药机制0 |# l. h' V) W7 z( O
1.ALK的9种耐药突变0 ~6 J/ f H& v: A; L
L1196M——守门员
) S6 z [% [' h/ [5 a0 q0 XG1202R——结合点溶剂暴露区( [: N r5 F) h, `3 l4 P; Z
S1206Y——结合点溶剂暴露区
l8 O# N% n- O, G; ]0 ]1151T——远端
3 z* g: d$ }! H( D: U! |L1152R——氢键产生改变
( L C: P5 Y: B O# t& n9 \C1196Y——氢键产生改变
8 o) ?# f. D' eF1174L——构象改变& x! p( w: X% |$ J
R1275Q——氨基酸序列改变6 \" z7 S4 G) S, h& f- C; K
G1269A——氨基酸序列改变
l* V6 Z2 J, {, L. Z7 K! ~' }* U2.信号旁路激活6 D# x$ O0 l6 o+ ?" K
EGFR通路——联合特罗凯 f& u7 ]% v6 b* I8 I2 W& o
C-KIT通路——联合伊马替尼
( y! @2 [$ G) @$ u mKRAS通路——联合6244 |
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* |! C# q7 I# n; H+ X: |克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45& |6 E$ b u M x) Z# p6 j. I
很好的帖子!学习了!+ r+ n* f" s; [: w7 }/ T8 G" i$ Q4 U
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... , D* ~- {% K7 |" _2 U& @
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结2 b( G7 [/ A/ R" y5 j
! ^( Y0 j0 z4 c# s; _6 Y
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
! j1 N, t1 ]" r9 i$ y9 y2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
- a" D- s' O# v' T: T" T3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。; d6 B5 W1 `7 v5 O
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。5 W; s$ `5 O' K" V: \! {* E
5.3922较有希望控制AP耐药。
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