Encorafenib与西妥昔单抗联用招募结直肠癌患者（未经治疗）

受试者招募（6）

研究药物：Encorafenib与西妥昔单抗联用

Encorafenib与西妥昔单抗联用介绍

研究药物：Encorafenib（康奈非尼）：口服BRAF抑制剂；西妥昔单抗：EGFR抑制剂
康奈非尼Braftovi（encorafenib）是一种口服小分子BRAF抑制剂，BRAF 基因位于染色体 7q34，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是 RAF 家族成员。BRAF 蛋白与 KRAS 蛋白同为 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中上游调节因子，使 MEK 蛋白磷酸化，随后 ERK 蛋白磷酸化，系激活参与细胞增殖和生存的相关基因。突变的 BRAF 蛋白增强了激酶的活性，可在体外转化。而其中具有致癌以及治疗价值的是 V600 突变，主要包括 V600E 和 V600K 突变。
西妥昔单抗是EGFR抑制剂，可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGFR受体特异性结合，并竞争性阻断EGFR和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。是针对EGFR受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

适应症：既往未经治疗的转移性BRAFV600E突变结直肠癌

项目分期：III期

试验类型：平行分组

参加标准


1（分子预筛）在允许的所有国家/地区，知情同意/儿童同意时年龄≥16岁的男性或女性受试者。在不允许招募青少年的国家/地区或研究中心（例如德国），知情同意时年龄≥18岁的男性或女性受试者。
2（分子预筛）体重≥40kg
3（分子预筛）经组织学或细胞学确诊患有结直肠腺癌的受试者。
4（分子预筛）有IV期转移性疾病证据的受试者。
5（分子预筛）能够提供足够数量的代表性肿瘤样本用于BRAFV600E突变状态的中心检测。
6（分子预筛）有能力签署知情同意/儿童同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案中列出的要求和限制。
7符合所有分子预筛选入选标准的受试者。
8愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。
9肿瘤组织或血液（例如ctDNA基因检测）中存在BRAFV600E突变。可接受的情况包括：a.筛选前任何时间使用肿瘤组织或血液进行当地实验室测定（仅限PCR或基于NGS的测定）。b.筛选期间仅使用肿瘤组织（而不是血液）进行的中心实验室测定。
10研究者必须在随机化日期前获得足够的肿瘤组织（原发灶或转移灶，存档样本或新获取的样本），提交至中心实验室，用于确认BRAFV600E（FFPE蜡块或至少15片未染色载玻片，要求切片为最近切割，厚度4-5μm，并置于带正电荷载玻片上）。可分析组织切片少于15片的受试者也可视为合格，前提是申办方确定切片对于BRAFV600E突变状态中心检测是足够的。
11既往未接受过转移性疾病全身治疗方案的受试者。
12ECOG体力状态评分为0或1分。
13必须有可测量的病灶。
14筛选时具有充分骨髓功能，表现为以下特征：a.ANC≥1.5×109/L；b.血小板≥100×109/L；c.血红蛋白≥9.0g/dL（有或无输血情况下）。
15筛选时具有充分的肝功能和肾功能，表现为以下特征：a.血清总胆红素≤1.5xULN且1.5xULN。注：非肝脏原因导致高胆红素血症（例如溶血、血肿）的受试者可以在与医学监查员讨论并获得同意后入组。b.ALT和AST≤2.5×ULN，或存在肝转移时≤5×ULN。c.肾功能正常，定义为估计的肌酐清除率≥50mL/min（根据CockcroftGault公式，通过采集24小时尿液检测肌酐清除率确定，或通过当地机构标准方法确定）。d.血电解质正常，定义为血清钾和镁水平在机构正常限制范围内。
16能够吞服、体内留置并吸收口服药物。

排除标准


1（分子预筛）可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。
2（分子预筛）已知急性或慢性胰腺炎病史。
3（分子预筛）软脑膜疾病。
4（分子预筛）随机分组前≤12个月内有需要医学干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病史
5（分子预筛）已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏；如果氟尿嘧啶或卡培他滨的当地标签或当地指导原则建议，应在开始治疗之前先取得当地检测结果。
6（分子预筛）吉尔伯特综合征或已知纯合子UGT1A1*28/*28或UGT1A1*6/*6基因型或具有双杂合子UGT1A1*6/*28基因型：如果决定在B组中使用FOLFIRI，3期部分将排除有吉尔伯特综合征记录或具有已知纯合子UGT1A1*28/*28或UGT1A1*6/*6基因型或双杂合子UGT1A1*6/*28基因型的所有受试者。如果决定在B组中使用mFOLFOX6，则有吉尔伯特综合征记录或具有已知纯合子UGT1A1*28/*28或UGT1A1*6/*6基因型或双杂合子UGT1A1*6/*28基因型的受试者可以入组，但如果被随机分配至对照组，则药物选择不能接受FOLFOXIRI。
7直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其家属。
8RAS突变型或RAS突变状态未知的结直肠腺癌。
9当地确诊的dMMR或MSI-H结直肠癌（除非受试者由于已有医学状况而无法接受免疫检查点抑制剂），或未知MSI/MMR状态。

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