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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑
6 H4 H$ ]0 {# c3 h3 F3 e: @; j8 G% @7 _& O
一、靶点介绍
) O9 T$ X p8 D) u细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4,CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]
& Y( Q, ?: [& d! d( E+ ~
) |" {0 j2 r3 U( f! N1 ?# YCTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号(costimulatory signal)CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。& p, I @8 j" N0 t# _9 m4 l$ d
- g- a4 S) ?7 N8 y1 z0 q# [国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段:如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。
5 M4 B) @0 {7 A. u' y. J8 V
! ^3 Q9 o8 t1 b& w) Y作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体(CTLA4 mAb)可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]2 ?6 }; q* G0 x- [: P& [: d# }3 g
, X6 v/ a4 V: P9 ?8 X9 b* r# m: T- L
2 r& t) Q. b2 x7 j( v. T图1 靶点机制[3] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-6-2 10:37
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 7 K# _0 A; ~4 J
+ m2 k) U6 s1 `; g5 Z二、可用药物
$ D, c/ L9 I5 M6 X3 l伊匹木单抗(ipilimumab)是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物,通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合,提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能,用于治疗转移性黑色素瘤。[4] |
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三、参考文献
1 j, C# y- y' e& { l+ Y( S/ ^[1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_
8 m2 Z( E& z$ i w: u[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn88 E! [/ C; B9 b" m$ D
[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/4 k. _0 X; d+ O6 p( E% X& A
[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r |
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