贝伐说明书及副作用处理
本帖最后由 山水666 于 2021-11-20 20:59 编辑（化疗一般21天一次，因此，贝伐也是21天输入一次。可以长期使用，直到不耐受。）
【药品名称】
通用名：贝伐珠单抗注射液
商品名：安维汀®, Avastin®
英文名：Bevacizumab Injection
汉语拼音汉语拼音：：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
【成份】
活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-双羧海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，吐温20和无菌注射用水。
【性状】
本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，无色至略带棕色的乳光至澄清液体。
【适应症】
转移性结直肠癌 （结肠癌、直肠癌、结直肠癌）、（晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌患者）
贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
【规格】
100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。

【用法用量】
总则
贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药。
①，输注时间，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
②，可以长期使用，
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。
转移性结直肠癌 （mCRC）
③，推荐剂量，
贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合m-IFL（改良IFL）化疗方案时，5 mg/kg体重，每两周给药一次。
特殊剂量说明
儿童与青少年：对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。
老年人：在老年人中应用时不需要进行剂量调整。
肾功能不全：对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。
肝功能不全：对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。
使用、处理与处置的特别说明
不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药
不能采用静脉内推注或快速注射（（Bolus）。
应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5 mg/ml之间。 因为产品中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。作为注射用药品，在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。
不相容性
没有观察到贝伐珠单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间存在不相容性。采用右旋糖溶液（5%）稀释时，观察到贝伐珠单抗发生具有浓度依赖性的降解。
未使用/过期药品处置
尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。如果当地有条件的话，可使用有效的收集系统处置。
④，剂量调整
不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。
出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：
胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成
需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症
严重出血（例如，需要干预治疗）
严重动脉血栓事件
高血压危象或高血压脑病
可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）
肾病综合征
如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：
择期手术前 4 周
药物控制不良的严重高血压
中度到重度的蛋白尿需要进一步评估
严重输液反应
【相互作用】
与其它药品的相互作用以及其它形式的相互作用1. 抗肿瘤药物对贝伐珠单抗药代动力学的影响根据群体PK 分析的结果，没有观察到合用的化疗与贝伐珠单抗代谢之间存在具有临床意义的相互作用。贝伐珠单抗单药治疗与贝伐珠单抗联合α-2a 干扰素或者其它化疗（IFL, 5-FU/LV，卡铂/紫杉醇，卡培他滨或多柔比星，顺铂/吉西他滨）相比，对贝伐珠单抗清除率的影响既不具有统计学意义，也不具有临床方面的相关差异。2. 贝伐珠单抗对其它抗肿瘤药物的药代动力学的影响药物间相互作用研究AVF3135g 的结果显示，贝伐珠单抗对伊立替康及其活性代谢产物SN38 的药代动力学没有明显影响。研究NP18587 的结果表明贝伐珠单抗对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学没有明显影响，同时通过测定游离铂和总铂确定对奥沙利铂的药代动力学也没有显著性影响。研究BO17705 的结果证实贝伐珠单抗对α-2a 干扰素的药代动力学没有显著性影响。研究BO17704 的结果表明贝伐珠单抗对顺铂的药代动力学没有产生明显影响。由于患者之间存在高变异性，而且样本量有限，因此根据BO17704 的结果无法得出有关贝伐珠单抗对吉西他滨药代动力学影响的确切结论。3. 贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用在两项转移性肾细胞癌的临床研究中，贝伐珠单抗（每2 周10mg/kg）与苹果酸舒尼替尼（每天50mg）联合使用治疗的19 名患者中有7 名患者报告发生了微血管溶血性贫血（MAHA）。MAHA 是一种溶血性疾患，表现为红细胞破碎、贫血和血小板减少。此外，在一些患者上观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经病学症状。所有这些发现随着贝伐珠单抗和舒尼替尼的停用而恢复，均为可逆性的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）4. 放射治疗目前还没有确定采用放射治疗和贝伐珠单抗进行联合治疗的安全性和有效性。
【不良反应】
1. 临床试验中的不良反应已经开展了多个贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验，其中绝大多数是与化疗联合应用。本节中对从超过3,500 多名患者的临床试验人群中获得的安全性结果进行了描述。2. 最严重的药物不良反应是(1) 胃肠道穿孔［参见注意事项］(2) 出血，包括较多见于 NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血［参见注意事项］(3) 动脉血栓栓塞［参见注意事项］(4) 临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。(5) 在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。3. 更多关于某些严重不良反应的信息在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到下列采用NCI-CTC 毒性评价标准（常见毒性评价标准）报告的药物不良反应。(1) 胃肠道穿孔有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，在转移性乳腺癌或非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或者转移性肾细胞癌患者，或在接受一线治疗卵巢癌的患者中最高达2%。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠穿孔的病例。严重胃肠道穿孔病例中大约有三分之一是致命性的，占所有贝伐珠单抗治疗患者的0.2%-1%。这些胃肠道穿孔的类型和严重性各有不同，从腹部X 平片上观察到的游离气体（不需要治疗即可缓解）到伴有腹腔脓肿和致命结局的肠道穿孔。某些病例中存在潜在的腹腔内炎症，可能来源于胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或者化疗引起的结肠炎。腹腔内炎症过程和胃肠道穿孔与贝伐珠单抗之间是否存在因果关系尚未确定。(2) 瘘有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的瘘，其中包括导致死亡的病例。在贝伐珠单抗临床试验中, 转移性结直肠癌和卵巢癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其它类型癌症患者中胃肠瘘的发生则不常见。在其它适应症中，胃肠道以外的其它部位发生瘘（如，支气管胸膜，泌尿生殖管和胆管瘘）很少报告（≥0.1%至
【禁 忌 症】
贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者：1. 产品中的任何一种组份。2. 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。
【注意事项】
1. 胃肠道穿孔在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能增加（参见不良反应）。在发生了胃肠道穿孔的患者中，应该永久性地停用贝伐珠单抗。2. 瘘在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生瘘的风险可能增加（参见不良反应）。发生了气管食管（TE）瘘或任何一种4 级瘘的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。发生了其它瘘而继续使用贝伐珠单抗的信息有限。对发生了胃肠道以外的内瘘的患者，应该考虑停用贝伐珠单抗。3. 出血采用贝伐珠单抗治疗的患者出血的风险加大，特别是与肿瘤有关的出血（参见不良反应）。在采用贝伐珠单抗治疗过程中发生了3 级或4 级出血的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。通常根据影像学或临床症状、体征判断有中枢神经系统转移的患者都为贝伐珠单抗临床试验的排除人群。因此，没有相关的前瞻性的随机试验评估在这类人群中发生中枢神经系统出血的风险。应该监测患者的中枢神经系统出血相关症状和体征, 如果一旦出现了颅内出血就应该中断贝伐珠单抗的治疗。在具有先天性出血素质和患有获得性凝血病的患者中，或者在开始采用贝伐珠单抗治疗之前服用全剂量抗凝血剂治疗血栓栓塞的患者中，还没有获得有关贝伐珠单抗安全性的信息，因为此类患者往往被排除在临床试验之外。因此，在此类患者中首次采用贝伐珠单抗进行治疗之前，应该进行慎重的考虑。但是，在接受贝伐珠单抗治疗中发生了静脉血栓的患者，同时采用全剂量华法令和贝伐珠单抗进行治疗时，3 级或3 级以上出血的发生率没有出现增高。4. 因混合用于未经批准的玻璃体内使用而引起的严重眼部感染（参见不良反应）有报道将批准用于癌症患者静脉内给药的安维汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用后引起个别及群体性严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染情况）。其中某些事件导致不同程度的视力下降，包括永久性失明。贝伐珠单抗不可用于玻璃体内使用。5. 肺出血/咯血（参见不良反应）采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中甚至是致命的肺出血/咯血的风险（参见出血）。最近发生过肺出血/咯血（＞1/2 茶匙的鲜红血液）的患者不应该采用贝伐珠单抗进行治疗。6. 高血压在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生率有所升高。临床安全性数据表明高血压的发生可能具有剂量依赖性。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗之前，应该对先前所患有的高血压给予充分的控制。在开始贝伐珠单抗治疗时血压尚未控制的患者中，还没有贝伐珠单抗影响的信息。建议在采用贝伐珠单抗治疗的过程中，对血压进行监测（参见不良反应）。在大多数病例中，出现高血压的患者都可以根据个体情况采用标准的抗高血压治疗充分地控制血压。对于采用抗高血压治疗不能充分控制的明显高血压患者，或者发生了高血压危象或高血压脑病的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗7. 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）贝伐珠单抗治疗患者产生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）样征候/症状的报告极少，RPLS是一种罕见的神经学疾患，表现为癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍，或者皮层盲，伴有或者不伴有高血压。RPLS 的诊断需要由大脑影像学检查结果确认，首选核磁共振成像。在发生了RPLS 的患者中，建议采用包括控制高血压在内的特异性对症治疗，同时停用贝伐珠单抗。目前还不了解在先前发生过RPLS 的患者中，重新开始贝伐珠单抗治疗的安全性（参见上市后经验）。8. 动脉血栓栓塞（参见不良反应）在临床试验中观察到在接受贝伐珠单抗联合化疗的患者中，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗死（MI）在内的动脉血栓栓塞的发生率高于那些只接受化疗的患者。对于已经发生了动脉血栓栓塞的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65 岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者，在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时，应该慎重。9. 静脉血栓栓塞（参见不良反应）在采用贝伐珠单抗治疗时，患者可能面临着发生包括肺栓塞在内的静脉血栓栓塞性事件的风险。如果患者发生了威胁生命（4 级）的静脉栓塞事件，包括肺栓塞，应该停用贝伐珠单抗。对于栓塞事件≤3 级的患者需要进行密切的监测。10. 充血性心力衰竭（参见不良反应）在临床试验中曾经报告了符合充血性心力衰竭（CHF）诊断标准的事件。从无症状性的左心室射血分数下降到需要治疗或者住院的有症状性CHF。在使用本品治疗有临床重度心血管病的患者（如有冠心病史或充血性心力衰竭）时应谨慎。大部分发生CHF 的患者都患有转移性乳腺癌，并且在此之前接受过蒽环类药物的治疗，或者之前左胸壁接受过放射治疗，或者具有其它发生CHF 的危险因素。在患有临床明显心血管疾病或先前曾经患有充血性心力衰竭的患者中，采用贝伐珠单抗治疗时应该慎重。11中性粒细胞减少症已经观察到与单独采用化疗的患者相比较，在某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐珠单抗治疗的患者中，严重的中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热或者伴有严重中性粒细胞减少的感染（其中某些病例甚至发生了死亡）的发生率有所增加。12. 伤口愈合并发症贝伐珠单抗可能对伤口愈合产生不良影响。重大手术后至少28 天之内不应该开始贝伐珠单抗治疗，或者应该等到手术伤口完全愈合之后再开始贝伐珠单抗的治疗。贝伐珠单抗治疗过程中发生了伤口愈合并发症的患者，应该暂停贝伐珠单抗治疗，直到伤口完全愈合。需要进行择期手术的患者也应该暂停贝伐珠单抗治疗（参见不良反应）。13. 蛋白尿（参见不良反应）临床试验结果显示在接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者中，蛋白尿的发生率高于那些只接受化疗的患者。在采用贝伐珠单抗进行治疗的患者中，4 级蛋白尿（肾病综合征）并不常见。如果出现了4 级蛋白尿，就应该永久性地终止贝伐珠单抗治疗。14. 超敏反应，输液反应（参见不良反应）患者可能处于发生输液反应/超敏反应的高风险。建议应当与所有治疗用人源化单抗输注时一样，在贝伐珠单抗给药期间和给药后密切观察患者。如发生反应，应中止输注，并采取适当的治疗。全身性预防给药不能防止此类反应发生。15. 卵巢衰竭/生育力（参见不良反应及孕妇及哺乳期妇女用药）贝伐珠单抗可能损害女性生育力。因此，在使用贝伐珠单抗治疗前，应当与有潜在生育力的妇女讨论生育力的保护方法。16. 驾驶和使用机器的能力有关贝伐珠单抗对驾驶和使用机器的能力的影响还没有进行过研究。但是，没有证据表明贝伐珠单抗治疗可能增加导致驾驶或机器操作能力削弱的或者导致心智能力下降的不良事件的发生率。
本页面信息仅供参考，请以产品实际附带说明书为准。
贝伐不良反应处理
1.高血压
临床研究中，3 级以上的高血压（指 ≥ 180 mmHg) 发生率约5%。贝伐珠单抗引起的高血压是可控可治疗的。85% 的高血压得到了解决或者改善，89% 的患者在出现高血压事件后持续贝伐单抗的治疗，只有 4% 的患者需要因此而永久停用。
在用药前，监测基线血压。对于那些在治疗前就有高血压的患者，开始贝伐治疗前，应将血压控制在 150/100 mmHg 以下；而对于已有高血压并发症的患者（如脑血管意外、肾病等），可能需要更严格的控制血压水平。
用药期间，加强血压监测。对于那些在治疗期间发生高血压或原有高血压加剧的患者，在治疗停止后，仍然应该规律性的监测血压。
处理方式：如果出现了高血压，则根据不同情况采取常规降压药物处理；若患者发生中度以上的高血压（收缩压高于 160 mmHg，舒张压高于 100 mmHg），应暂停抗血管生成药物，并给予降压治疗，直到血压恢复到治疗前水平或者低于 150/100 mmHg 时，方可恢复抗肿瘤血管生成药物；若患者的高血压经治疗 1 个月，仍然未控制好或者发生高血压危象，应永久停用抗肿瘤血管生成药物。
降压药物的选择上，除了维拉帕米、地尔硫卓、CYP3A4 抑制剂是禁忌外，其他药物都可以常规使用。
2.出血
咳血是肺癌特别是肺鳞癌常见的首发症状，大咳血往往是这类患者的致因。
有以下情况之一者禁忌使用贝伐：
大咳血：3 个月内曾经发生过一次咳血 >2.5 ML 鲜红血液；
肿瘤侵犯大血管：有肿瘤紧邻、环绕大血管的影像学证据；
鳞癌患者：因为肿瘤常常临近大血管，且容易发生空洞；
中枢神经系统出血史。
3.蛋白尿（≥ 3 级）
蛋白尿的预防和监测，需注意以下要点：
在开始贝伐治疗之前，检测 24 小时尿蛋白。在出现蛋白尿后，根据尿蛋白的情况调整贝伐用量。
尿蛋白 1+～3+ 或 24 小时尿蛋白<2 克，按照预定方案继续给抗血管生成药物；
尿蛋白 4+ 或 24 小时尿蛋白 ≥ 2 g，暂停本次给药计划，推迟给药直到 24 小时尿蛋白<2 克；
4 级蛋白尿（肾病综合征），则永久性的停止抗血管生成药物给药；
. 针对蛋白尿，一线治疗可使用 ACEI 或 ARB, 二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或者醛固酮受体拮抗剂。
4.血栓栓塞
首先识别血栓的高危人群：有动脉或静脉血栓栓塞史；年龄>65 岁接受抗血管生成药物与化疗联合治疗的患者；
. 针对不同性质的血栓采取不同的策略：
（1）动脉血栓：一旦出现任何级别的血栓，均应永久停用抗血管生成药物，并请专科医师协助诊治；
（2）静脉血栓：4 级静脉血栓栓塞发生时，需停用抗血管生成药物；3 级以下静脉血栓紧密监测，并在此基础上，给予低分子肝素 5～10 天。
提示：网友径验供参考
①输入速度控制住，首次一般90分钟为宜，慢点，适应了可以缩短时间。。
②控制剂量，按照体量计算，小点剂量用药好。
③声音嘶哑，可能与贝伐有关，可逆，别怕。
一一分割线
分享：
①
鹰版主母亲用节拍治疗经验，贝伐用减量200mg。
②鹰版主母亲治疗一直运用靶向药串插化疗（培美单药，培美十贝伐，白紫十贝伐…）
③易十凡德他尼联药。
④易，阿法，奥希轮换。 如果要換奧希替尼，你要注意心毒，本身有冠心病。
如果吃奧希引起心衰，要停藥的 还不如趁此机会，穿插几次化疗，打压一下耐药细胞，再吃回一代药 我也觉得穿插化疗好一点 我们吃易瑞沙28个月，情况与你们相仿，停药用培美十贝伐十顺铂化疗了三期效果较好，医生要求再化三期，四期化疗后，也想特罗凯加9291轮换，不知是否可行，关注你们共同探讨 羡慕可以吃28个月 凯美纳吃18个月cea最高120，表示790突变后服用9291第二个月Cea暴涨到200+，一个月比一个月高，索性的是骨疼没了…… 穿插化疗是一个不错的想法，如果想用奥西替尼的话，最好做实体组织穿刺的基因检测，但是我感觉现在暂时没有必要，还是化疗2~4次更靠谱。 建议先用外周血做一下基因突变检测，看看能不能测出来T790M，在此之前还是维持原方案 keenman 发表于 2020-12-03 21:33
建议先用外周血做一下基因突变检测，看看能不能测出来T790M，在此之前还是维持原方案
谢谢指导。我也和主治医师商议先做个基因检测，看看有无t790m突变。主治医师不给做，继续吃凯。我再和他商议一下。
另外，我自己买了9291，在吃凯美纳同时，轮换盲吃几天9291可以吗？对此，您怎么看？
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